孕前检查项目

文章来源:互联网   发布时间:2018-11-11
摘要:背景:高危肿瘤复发是儿科肿瘤学面临的重大临床挑战。德国注册的INFORM研究(儿童复发性恶性肿瘤个体化治疗)致力于该问题,采用二代测序技术快速为患者提供针对性的靶向治疗方案。方法:全外显子、全基因组低

  背景:高危肿瘤复发是儿科肿瘤学面临的重大临床挑战。德国注册的INFORM研究(儿童复发性恶性肿瘤个体化治疗)致力于该问题,采用二代测序技术快速为患者提供针对性的靶向治疗方案。

  方法:全外显子、全基因组低覆盖度及RNA测序,辅以DNA甲基化分析。

  结果:截至目前47个德国中心提供214例高危儿童肿瘤样本,39%为肉瘤,30%为脑瘤,13%为神经母细胞瘤,18%为血液系统或其他恶性肿瘤。从组织标本接收到获得分子结果平均需要21个日历日。14/214(7%)具有胚系易感综合征。一些病历中原始组织诊断与分子诊断之间存在差异,尤其是在脑瘤中。147/214(69%)检测到有1或多种治疗药物的分子改变。常见的改变发生在酪氨酸激酶、PI3K/mTOR通路、MAPK通路、细胞周期及转录调控因子。基于这些发现,1/3的患者接受了具有针对性的靶向治疗并具有良好治疗反应,其中1例为多形性肉瘤,我们又检测了前期没有描述的RAF融合,显示部分缓解RAF抑制。

  结论:儿童肿瘤实时综合分析提供了有价值的诊断信息,并确定了潜在的治疗靶点。同时,正在进行逆向评估计划。最近,这项计划已经扩展至其他国家。我们还将招募eSMART及INFORM2驱动生物标志物,I/II期联合试验,在欧洲提供空前的靶向治疗。

  Abstract105010:Larotrectinib-一种选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂对儿童的I期研究

  背景:Larotrectinib是第一个在临床开发的小分子TRKA,B及C抑制剂。成人I期研究数据表明该药延长了TRK融合患者的反应时间且耐受性良好。

  方法:I期研究纳入难治性实体瘤或CNS肿瘤,年龄≥1月至21岁。给予larotrectinib胶囊或溶液口服,BID,持续28天。允许药代动力学(PK)参数内的剂量增加,成人II期研究推荐剂量(RP2D)100mgbid。主要研究终点是确定MTD/RP2D;次要终点为PK及根据RECISTv1.1评价的疗效。

  结果:截至2016年12月31日,17例(12例TRK融合,5例没有TRK融合)患者平均年龄5.2岁(0.4–18.3)入组3个剂量水平。融合型患者包含了所有3种NTRK基因:NTRK1(n=6),NTRK2(n=1),NTRK3(n=5),肿瘤种类多样:小儿纤维肉瘤(IFS)(n=6),其他肉瘤(n=4),甲状腺乳头样癌(n=2)。最常见不良反应为呕吐、腹泻及乏力。8例(47%)发生3-4及不良反应,但均与larotrectinib无关。没有观察到剂量限制性毒性,最大耐受剂量没有达到。RP2D与成人研究相一致在第3剂量水平。12例患者(10例TRK融合,2例没有TRK融合)仍在继续治疗中,平均随访时间2.8个月(0.7–8.4)。所有TRK融合患者无论何种肿瘤均达到治疗反应。4例无TRK融合患者没有治疗反应。5例患者停药,其中2例为TRK融合(1例IFS治疗效果满足手术切成要求,1例IFS进展并证实具有获得性耐药突变)。

  结论:Larotrectinib具有良好耐受性,对儿童TRK融合型肿瘤具有不依赖于组织类型的疗效。更新的安全性及疗效性数据包括RP2D、反应率、反应时间、术前larotrectinib的应用等将进一步被呈现。临床研究信息:NCT02637687。

  Abstract105013:Defibrotide(DF)用于治疗初始化疗(CT)后肝静脉闭塞病、肝窦阻塞综合征(VOD/SOS)的疗效及安全性

  背景:VOD/SOS具有不可预测性及致死性,是造血干细胞移植(HSCT)的并发症;VOD/SOS常伴发多器官功能障碍(MOD),致死率>80%。DF在美国被批准用于治疗HSCT后肝VOD/SOS伴发肾或肺功能不全患者,在欧洲批准用于HSCT后严重肝VOD/SOS患者。然而,VOD/SOS可以在化疗后未进行HSCT发生。

  方法:HSCT或CT后VOD/SOS,伴或不伴MOD(肾/肺),给予DF25mg/kg/d(6.25mg/kgq6h),≥21天。CT亚组生存分析从DF开始(CT开始后0-30天)至70天。

  结果:1154例VOD/SOS患者接受DF治疗,137例(12%)在CT后没有HSCT时发生VOD/SOS。82例(38例伴发MOD)CT开始30天内接受DF治疗,平均年龄7.5岁(范围0-68岁),66例(81%)≤16岁。最常见原发疾病为急性白血病(65%)。Kaplan-Meier估计70天生存,总体为74%(95%CI,63–82%);伴发MOD组为66%(49–79%)不伴MOD组为81%(66–90%)。对于儿童患者70天生存为80%(68–88%),成人患者为50%(25–71%)。不良反应报告66%(54/82);27%(22例)可评估与DF相关,最常见(≥2%)为肺或口腔出现(各占4%)及便血、恶心、脑病、鼻衄,或低血压(各占2%)。任何关联性出血不良反应(≥2%)为肺(6%),鼻或口腔(4%)、便血(2%)。6例患者因相关不良反应导致停药,1例死亡(肺出血、低血压)。

  结论:CT开始30天内VOD/SOS接受DF治疗70天生存率74%(80%的患者≤16岁)具有很大的临床意义。值得注意的是伴发MOD的患者的生存率达到66%。安全性数据与前期报道相一致。临床研究信息:NCT00628498。

感到陌生,世界避孕日的旨在于提高年青人的避孕意识,促进年青人对自己的性行为与生殖健康做出负责任的选择,提高安全避孕率,改善生殖健康教育水平
  • 李俊秀

    李俊秀,主任医师,毕业于河北省医科大...

    咨询预约

  • 张雪莲

    北京妇产医院,计划生育科、妇科主任医...

    咨询预约

  • 王淑丽

    毕业于河北医科大学临床医疗本科,在三...

    咨询预约

  • 李爱明

    毕业于河南医科大学妇产专业,在三甲医...

    咨询预约