一、 早期筛查

表达端粒酶是细胞增殖的特点，肿瘤是细胞的异常增殖形成，只要有异常增殖便表达端粒酶，所以对端粒酶进行检测便可最早期的筛查肿瘤。

二、 灵敏快速

由于检测过程中运用实时定量PCR技术，大大缩短时间，快速灵敏，可检出很低水平（1-5个端粒酶mRNA）的端粒酶活性。

三、 反映轻重

大量资料表明，端粒酶活性高低与肿瘤严重程度成正相关，良性肿瘤与恶性肿瘤的端粒酶表达也存在显著差异性，故可以通过对端粒酶的检测来反映肿瘤的严重程度。

四、 指导治疗

通过检测端粒酶表达的高低，可以判断病情，对治疗起指导作用；对患者用药及放化疗前后检测端粒酶，也可以实现对疗效的评价。

五、 QTD检测端粒酶的临床优势

1.医疗机构对癌症疑似病人的早期筛查；
2. 医疗及体检部门的早期防癌普查；
3.厂矿及行政事业单位、公务员健康体检及防癌体检：
4.由政府防疫部门组织的防癌检查
5.肿瘤高发区的防癌普查
6.婚检及必要作肿瘤相关遗传病的筛查
7.临床医疗机构对于肿瘤的定性鉴别
8. 医疗机构对于癌症病人治疗过程中的疗效衡量

六、 体检过程中的阳性处理

体检过程中可能会有少数假阳性，一般组织损伤等情况下，端粒酶会有一过性升高，但在一段时间内会转阴，所以应该动态随访。当第一次检测端粒酶呈阳性时，应该隔三到五周再进行二到三次复检，以排除一过性的假阳性。
若连续三次都阳性者，应详细询问家族史、既往病史，进行体格检查、特殊检查（影像学和内镜）和血液生化、免疫等检查，长期跟踪，看端粒酶的表达是否逐渐升高。

七、　背景知识

端粒是真核细胞染色体末端的DNA序列, 它的作用是维护基因信息在复制过程中的准确性。正常情况下,其随着细胞增殖变短，短到一定程度时，发出信号，细胞停止增殖。肿瘤细胞为异常增殖细胞，故其端粒高表达。
端粒酶是合成染色体末端端粒的酶，它以RNA为模板来催化端粒DNA的合成。它包括RNA和蛋白质两种成份。酶的RNA部份与端粒上的DNA相结合，而蛋白质部分则吸
引DNA亚单位并将其联到染色体的末端。
端粒酶与肿瘤表达端粒酶是细胞增殖的特点，肿瘤是细胞的异常增殖形成，只要有异常增殖便表达端粒酶。多数人的肿瘤组织都表达端粒酶，但正常组织除了胚胎组织(如睾丸/卵巢)外，一般不表达端粒酶。是否表达端粒酶是正常细胞和肿瘤细胞的一个重要区别，所以正常人体组织若表达端粒酶，则表明有隐性微型的癌变，因此通过检测端粒酶，可以发现其他临床检测方法还不能检出的早期肿瘤。

八、　相关临床资料

1.端粒酶与肺癌
为了探讨肺癌患者外周血循环癌细胞端粒酶活性与临床的相关性。采取患者外周血经Ficoll锑度离心分离单个核细胞组分，再应用PCR一耵 P法检测56例原发性肺癌、32例良性肺部疾病患者外周血中端粒酶活性。结果56例原发性肺癌患者中39例端粒酶活性明显升高，阳性率达69．6％，…… 总的表达率可达85％ 左右，近期的研究发现不仅肺癌组织中端粒酶活性明显增高，同样啼癌患者外周血中也可检测到端粒酶活性¨ .……（中国厂矿医学2o05年2月第18卷第1期《肺癌患者外周血中端粒酶活性表达与临床相关性研究》周镔 高艳霞 王星 董平 殷宗秀 (济南铁路中心医院呼吸病防治所 山东省济南市250001) 王华灵(济南空军总医院 山东省济南市250000)
2.端粒酶与肝癌
……在正常人类肝脏中无明显的端粒酶活性。反之，一些研究已报告在慢性病毒性肝炎或肝硬化期间发现较弱的端粒酶活性。……在慢性肝病和肝硬化期间关于端粒短化的资料表明既使慢性肝病中存在着低水平的端粒酶活化，这种水平的端粒酶活化也不足以预防慢性肝病期间的端粒糜烂。……与正常的人类肝脏来源相反。8O％以上的人类HCC显示出高水平的端粒酶活化。……（《端粒和端粒酶：治疗肝硬化和肝癌的新靶位》Andre Lechel等(原载：J Hepatol 2004 Sep；41(3)：491-497)
3.端粒酶与胃癌
……收集本院及湖北省肿瘤医院2002年1l月～2003年11月手术切除的胃癌标本58例，其中男39例，女19例，年龄32-74岁，平均55岁。每例分别取癌组织及距癌6cm左右的正常胃粘膜组织，均经病理学证实。探讨胃癌组织中端粒酶逆转录酶(hTRT)和bcl一2蛋白表达及其与端粒酶活性的关系。结果hTRT与端粒酶活性在胃癌组织中阳性表达率分别为6．2％和81%，而正常胃粘膜组织中均未检测到hTRT或端粒酶活性阳性表达。（肿瘤防治研究2005年第32卷第2期 《胃癌组织hTRT和bcl一2蛋白表达与端粒酶活性的相关性研究》 韩 峥 ，方向明 ，熊碧芳'，胡继军'，于皆平）
4.端粒酶与乳腺癌
美国圣弗朗西斯科加州大学和劳伦斯伯克利国家实验室的研究人员在04年８月８日在线出版的Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ上报告，端粒危象是乳腺癌发病中一个重要的早期事件。端粒是真核生物染色体末端的特殊结构，随细胞分裂次数而缩短，在正常体细胞，当端粒缩短至某一临界值时，细胞即进入衰老期而死亡，该过程称为"端粒危象"。在少数情况下，染色体不稳定性可激活端粒酶，而端粒酶能以自身的ＲＮＡ为模板，逆转录合成端粒ＤＮＡ重复序列并添加于染色体末端，从而维持染色体稳定性，端粒酶与细胞的永生化和恶性增殖过程密切相关。（2004年08月19日 第923期《 研究揭示端粒危象在乳腺癌发病中的作用 》）
5.端粒酶与宫颈癌
第四军医大学西京医院放疗科石梅在一项研究中证实，端粒酶活性表达可能在子宫颈癌的发生发展中起重要作用。…… 石梅同该院检验科、妇产科的同行，采用PCR－TRAP微孔杂交法检测45例子宫颈癌组织和8例正常子宫颈组织的端粒酶活性。结果显示，45例宫颈癌组织中端粒酶阳性表达率为86.6％，其中宫颈癌1期27例，阳性率77.7％；宫颈癌2期12例，阳性率100％；宫颈癌3期6例，阳性率100％。8例正常宫颈组织中未检测出端粒酶阳性者。研究结果提示，端粒酶活性检测为早期诊断和治疗宫颈癌开辟了一条新途径。（中国医学论坛报2002年06月06日 第814期）
6.端粒酶与卵巢癌
……1998年6月~2000年6月在我院妇产科、省肿瘤医院妇科经病理学诊断的卵巢癌患者22例，手术分期为I期1例，Ⅱ期2例， Ⅲ期16例，IV期3例。年龄在18～65岁，平均年龄55．7岁。结果： 在34例卵巢癌组织中有3O例端粒酶活性表达，……提示端粒酶活性增高与卵巢癌化疗效果及预后有关，经检验有统计学意义。……（《端粒酶活性与卵巢癌预后的关系》胡 云 李克深 翟 玲① 张亚平 滕长波② 哈尔滨解放军211医院妇产科）
7.端粒酶与白血病
方美云教授等为了阐述端粒酶活性在急性白血病发病中的作用及其调节因素，探讨急性白血病治疗的新靶点，对148例急性白血病患者进行了端粒酶表达及端粒、p53、bc1－2、P170对其活性调节的实验研究。结果显示，端粒酶活性初治者比例显著高于完全缓解和正常对照组(P< 0.05)，端粒酶长度初治者(6.03±2.28 kb)短于对照组(10.59±0.75 kb，P< 0.05)。突变性 p53出现频率随着病情恶化而升高，复发组为59.1％、初治组为30％、完全缓解组为17.4％。抗凋亡基因bc1－2在白血病中高表达。……。研究认为，急性白血病患者细胞端粒酶活性明显升高，提示端粒酶激活是急性白血病的发病机制之一……（中国医学论坛报2002年06月27日 第817期]《急性白血病是多基因改变多因素作用结果》）
8.端粒酶与脑胶质瘤
……目的：探讨端粒酶在脑胶质瘤发生、发展中的作用，并研究端粒酶活性是否与其恶性程度相关。方法：应用端粒重复序列扩增技术(TRAP)对48例胶质瘤标本和8例正常脑组织的端粒酶活性进行检测。结果： 8例正常脑组织端粒酶活性均为阴性表达，48例胶质瘤标本中23例为表达阳性(47．92 )，低 恶性组与高度恶性组胶质瘤之间端粒酶活性阳性率有明显差异(P=0．0()1)。结论：端粒酶活性与胶质瘤恶性程度明显相关，端粒酶在胶质瘤发生发展过程中可能具有重要作用。……（脑胶质瘤端粒酶活性表达的研究 李永胜 秦秀香 王 芳 李 娜 许学国 郑修启 (泰山医学院附属医院神经外科， 信息科，泰安271000)
9.端粒酶与甲状腺癌
中南大学湘雅二医院病理科魏启幼教授发现，检测不同类型甲状腺乳头状腺癌中的人端粒酶逆转录酶(hTRT) mRNA和bax蛋白质的表达，……结果显示，(1)癌组织中hTRT mRNA的阳性表达率为86.2％(75/87例)，其中PMC组、IPC组和EPC组的阳性表达率分别为69.0％、93.3％和96.4％。癌旁组织中hTRT mRNA的阳性表达率为41.8％。癌组织中hTRT mRNA的阳性表达率显著高于癌旁组织(P< 0.001)。（《中国医学论坛报》 2001年12月27日 第793期《hTRT mRNA甲状腺乳头状腺癌新标志物 》）
10.端粒酶与鼻咽癌
本实验拟探讨LMP1与端粒酶活性在鼻咽癌发生发展中的内在关系，为进一步明确LMP1的致瘤机理及端粒酶激活机制奠定理论基础，也可为鼻咽癌的临床治疗提供新思路研究表明端粒酶激活在维持鼻咽癌细胞恶性生长中起重要作用。端粒酶蛋白组分hTERT基因表达是决定端粒酶活性的主要因素，调控hTERT基因表达水平可影响端粒酶活性进而影响细胞生长。（《基础医学与临床》 2004年8月 第24卷 第4期《LMP1促鼻咽癌细胞生长与端粒酶活性》）
11.端粒酶与食管癌
……端粒酶是一种特殊的逆转录酶。食管癌是消化系统常见恶性肿瘤，研究表明，食管癌组织中端粒酶阳性率高达，食管癌组织中端粒酶阳性率高达90．9％ ，正常食管组织、食管平滑肌瘤端粒酶活性为阴性……（《中国癌症杂志》2005年第l5卷第1期《端粒酶反义寡核苷酸对食管癌细胞端粒酶活性及细胞生长的影响》）
12.端粒酶与结肠癌
……国内外研究表明。端粒酶在结肠癌中有高表达．张翠萍等[11]于40例结肠癌组织中检测到端粒酶阳性37例， 阴性3例， 阳性率为91．75％；其相应癌旁组织中端粒酶阳性2例， 阴性38例，阳性率为5．00％，结肠癌组织中端粒酶活性检出率明显高于癌旁组织，两者比较差异有显著性差异(P<0．01)．王旭霞等[12】报道端粒酶在胃癌、结肠癌组织中高表达，而在正常胃肠组织中低表达结肠癌的早期诊断是改善其预后的重要途径……《昆明医学院学报》第4期 许岩，等．《端粒酶与结肠癌 》
13.端粒酶与膀胱癌
本报讯 日前，第四军医大学西京医院泌尿外科完成的一项研究发现，有复发倾向膀胱癌患者的端粒酶逆转录酶基因（hTERT）蛋白表达，显著高于未复发者，表明hTERT基因表达异常可作为预测膀胱癌复发倾向的潜在指标。…… 结果显示，hTERT蛋白在TCC中36例阳性表达，阳性率为64.3%，与在正常膀胱组织表达率0相比，差异显著（P<0.05）。…… 在16例复发病例中，hTERT蛋白阳性14例，阳性率87.5%，而未复发的病例中hTERT蛋白阳性22例，阳性率55.0%，复发病例hTERT蛋白阳性率明显高于未复发病例，有显著差异（P<0.05）。《中国医学论坛报》2001年11月22日 第788期《检测hTERT表达可预测膀胱癌复发》

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